การปลูกถ่ายทีเซลล์มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกระดูกเปราะในหนูทดลอง

โครงสร้างบล็อคของโครงสร้างประกอบด้วยองค์ประกอบรับน้ำหนักที่ไม่ค่อยเปลี่ยนแปลงแม้จะปรับปรุงหรือซ่อมแซม พวกมันยังคงไม่บุบสลายและสม่ำเสมอเมื่อเวลาผ่านไป แต่ในร่างกายมนุษย์ โครงสร้างของเราทำสิ่งที่ตรงกันข้าม

กระดูกเป็นแบบไดนามิก: พวกมันพังทลายและสร้างใหม่อย่างต่อเนื่องเพื่อให้เป็นรุ่นที่แข็งแกร่งที่สุดของตัวเอง

การกลายพันธุ์ในกระบวนการสร้างกระดูกใหม่นี้อาจนำไปสู่กระดูกที่อ่อนแอและเปราะบางได้ และหากการกลายพันธุ์นั้นเกี่ยวข้องกับปริมาณคอลลาเจนที่สร้างขึ้น ซึ่งเป็นโปรตีนที่พบในกระดูก เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผิวหนัง และกระดูกอ่อน จะนำไปสู่โรคกระดูกเปราะ

โรคกระดูกเปราะหรือที่เรียกว่า osteogenesis imperfecta ปัจจุบันมีผลกระทบต่อ ผู้คน 20,000-50,000 คน ในสหรัฐอเมริกา แต่ยังเป็นโรคกระดูกที่สืบทอดกันมากที่สุด มักเริ่มต้นในครรภ์ และในหลายกรณี แพทย์สามารถเห็นกระดูกหักที่แขนขาของทารกได้ก่อนจะเกิดด้วยซ้ำ และผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะหักกระดูกหลาย ๆ ตัวในช่วงชีวิตของพวกเขา Meenal Mehrotra, MD, Ph.D. เป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ในภาควิชาศัลยศาสตร์ที่ Medical University of South Carolina และเธอกล่าวว่าขณะนี้ยังไม่มีวิธีรักษาโรคนี้ เธอยังชี้ให้เห็นว่าแพทย์ส่วนใหญ่ให้ความสำคัญกับการรักษาอาการของโรคกระดูกเปราะ แต่นั่นก็อาจมีผลข้างเคียงที่ทำให้ไม่สบายตัวได้

เป้าหมายของเธอคือการหาวิธีที่ปลอดภัยกว่าในการรักษาโรคร้ายแรงนี้

Mehrotra กล่าวว่ากระดูกที่แข็งแรงนั้นมีประสบการณ์และสร้างโครงสร้างใหม่ขึ้นมาใหม่อย่างต่อเนื่อง “เซลล์ดูดซับกระดูกที่เรียกว่า osteoclasts เคี้ยวบริเวณที่ได้รับผลกระทบ” เธอกล่าว “แล้วเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างกระดูก จะสร้างส่วนนั้นขึ้นใหม่ของกระดูก”

มียาที่เรียกว่าบิสฟอสโฟเนตซึ่งปัจจุบันใช้รักษาโรคกระดูกเปราะซึ่งส่งผลต่อระดับเซลล์สร้างกระดูก โดยการลดเซลล์สร้างกระดูกและทำให้กระดูกแตก จึงมีการสร้างกระดูกมากขึ้น แต่ Mehrotra กล่าวว่าวิธีนี้ไม่สามารถแก้ปัญหาที่รากได้ เนื่องจากกระดูกที่ก่อตัวขึ้นนั้นมีข้อบกพร่องในธรรมชาติเช่นกัน

ในบทความล่าสุดใน iScience ทีม งาน พิจารณาที่เซลล์ T หรือเซลล์ Treg ซึ่งเป็นวิธีการรักษาที่ไม่ได้รับการตรวจสอบก่อนหน้านี้สำหรับโรคกระดูกเปราะ เซลล์ Treg ช่วย รักษาสมดุลและสภาวะสมดุล ในร่างกายโดยรักษากิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน (เซลล์ T) ไว้ในเช็ค เมื่อถูกกระตุ้น ทีเซลล์จะปล่อยไซโตไคน์ ซึ่งจะนำไปสู่การอักเสบ แต่เมื่อเซลล์ Treg มีอยู่เพียงพอ ทีเซลล์จะไม่ถูกกระตุ้นอย่างมาก ซึ่งหมายความว่ามีไซโตไคน์น้อยลงและการอักเสบน้อยลง

พวกเขาพบว่าสภาพแวดล้อมภายในของหนูที่เป็นโรคนี้มีการอักเสบมากเกินไปเนื่องจากมี Tregs น้อยลง Mehrotra ตั้งสมมติฐานว่าการเพิ่มจำนวน Treg เหล่านี้ในหนูที่เป็นโรคกระดูกเปราะอาจนำไปสู่ตัวเลือกการรักษาที่ไม่ได้ใช้

นักวิจัยได้พิสูจน์ว่าการเพิ่มจำนวน Tregs ผ่านการปลูกถ่าย Treg ช่วยเพิ่มการเปลี่ยนแปลงของกระดูกซึ่งจะทำให้กระดูกแข็งแรงขึ้น

Mehrotra และทีมของเธอได้ทดสอบการปลูกถ่ายเซลล์ Treg กับทั้ง T เซลล์ของหนูที่ได้รับผลกระทบ (การปลูกถ่ายอัตโนมัติ) และ T เซลล์ของหนูผู้บริจาค (การปลูกถ่าย allotransplantation) และเปรียบเทียบผลลัพธ์ แม้ว่าทั้งสองวิธีจะส่งผลให้ระดับ Treg เซลล์และกระดูกแข็งแรงขึ้น เธอพบว่าการสกัดเซลล์ Treg ของผู้เข้ารับการทดลองและเพิ่มระดับเหล่านั้นก่อนที่จะย้ายกลับคืนนั้น ผลการรักษาอาจยาวนานกว่าจริง

ด้วยการปลูกถ่ายทั้งสองครั้ง Mehrotra เห็นจำนวนเซลล์สร้างกระดูกเพิ่มขึ้นและจำนวนเซลล์สร้างกระดูกลดลง มีความสมดุลมากขึ้น “มันน่าตื่นเต้นมาก” เธอกล่าว “เราเห็นโครงสร้างกระดูกที่ดีขึ้นและกลไกของกระดูกที่ดีขึ้น กระดูกแข็งขึ้น”

แต่ส่วนที่น่าตื่นเต้นที่สุดสำหรับเธอคือในขณะที่การปลูกถ่ายแบบ allotransplantation และ autotransplantation ทั้งสองได้ผล ผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายอัตโนมัตินั้นดีกว่าที่เห็นด้วย allotransplantation การฉายภาพไปสู่มุมมองทางคลินิกที่เป็นไปได้ การใช้เซลล์ของผู้ป่วยเองจะช่วยให้ปฏิเสธผู้บริจาคน้อยลง และไม่มีการใช้ยากดภูมิคุ้มกัน “คนไข้ของเราคงจะง่ายกว่า” เธอกล่าว

หลังจากศึกษา เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและโรคกระดูกเปราะ ในการศึกษาก่อนหน้านี้ Mehrotra มีแนวคิดที่จะพิจารณาเซลล์ Treg และเมื่อเธอเริ่มค้นคว้าในหัวข้อนี้ เธอตระหนักว่ายังไม่มีใครมองว่าการปลูกถ่ายเซลล์ Treg เป็นทางเลือกในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ป่วยโรคนี้ เธอตั้งตารอที่จะสานต่องานวิจัยที่มีแนวโน้มนี้ในอนาคต

ต่อไปเธอต้องการจะดูว่าเหตุใดโรคทางพันธุกรรมของการกลายพันธุ์ของคอลลาเจนซึ่งดูเหมือนจะไม่มีความสัมพันธ์กับภูมิคุ้มกันจึงมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

จากนั้นเธอต้องการดูว่าการเพิ่ม Tregs โดยเฉพาะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกในกระดูกอย่างไร “นั่นเป็นอีกส่วนหนึ่งของปริศนาสำหรับฉัน” เธอกล่าว

การตอบคำถามทั้งสองข้อจะช่วยให้การปลูกถ่ายเซลล์ Treg เข้าใกล้คลินิกสำหรับผู้ที่เป็นโรคกระดูกเปราะมากขึ้น

หน้าแรก